פרטי המחלה Mucopolysaccharidosis type 6 (MPS6)

MPS6 נגרמת על ידי פעילות נמוכה עד היעדר פעילות של אנזים הנקרא ASB אשר מזרז את אחד משלבי הפירוק של כמה רב סוכרים בשם GAG, DS ו CS. מה שמוביל להצטברות הדרגתית של סוכרים אלו בליזוזומים (אזורים תחומים בתוך התא הנקראים אברונים) ולפגיעה בתא הגורמת בהדרגה לכשל רב-מערכתי המוביל לביטויים קליניים חמורים המתבטאים כבר בשנות הילדות המוקדמת. המחלה יכולה להתייצג בטווח רחב של חומרות וקצב הידרדרות, החל מצורה מהירה עם הופעה מוקדמת (לפני גיל 2), ירידה מהירה בגובה ובעיות שלד ומפרקים חמורות, ועד לצורות איטיות עם הופעה מאוחרת, תסמינים פחות חמורים או לא טיפוסיים, ולעיתים מעורבות מוגבלת של איברים, עם אבחנה מאוחרת ופרוגנוזה טובה יותר. הפגיעה העיקרית אצל חולי MPS6 הינה במערכת השלד והמפרקים, היא מתבטאת בעיוותים בעצמות (dysostosis multiplex), עיוותים נפוצים הינם קיפוסקוליוזיס (עיוות משולב של עמוד השדרה הכולל גם קיפוזיס-עקמומיות קדמית־אחורית, וגם סקוליוזיס-עקמומיות צידית של עמוד השדרה), ולגוס בברך (נטיה של המפרק כלפי פנים, מה שמקנה לרגליים צורת X) ודיספלזיה של הירך (הכדור של ראש עצם הירך לא מתאים כראוי למכתש בעצם אגן. כתוצאה יש חוסר יציבות במפרק). ביטויים נוספים כוללים קומה נמוכה והפרעות בתנועה. בנוסף, החולים סובלים מנוקשות מפרקים והתכווצויות שלהם. תווי פנים אופייניים כוללים מקרוצפלוס (היקף ראש גדול), חך גבוה וקמור, חניכיים ולשון מוגדלים, צוואר קצר ותווים כלליים גסים. לחולים רבים תסמינים של שיעור יתר. חולים רבים מציגים הפטוספלנומגליה (הגדלה של הכבד והטחול). לעיתים, אגירה של GAG עשויה להתבטא בהגדלה של איברים נוספים. לרב אין הפרעה תפקודית על אף ההגדלה. הרניות מפשעתיות או טבוריות (בקע, מעבר של רקמה מאיברי הבטן ממקומם הטבעי בגוף דרך מחיצת שרירי הבטן) תסמינים בעיניים כוללים גלאוקומה (עלייה בלחץ שבגלגל העין), רטינופתיה (פגיעה ברשתית), ניוון של עצב הראייה, נפיחות בעצב הראייה והפרעות במיקוד. כל אלה גורמים לליקויי ראייה שעשויים להחמיר עם הזמן. חולים רבים סובלים מליקויי שמיעה ומדלקות חוזרות באוזן התיכונה, באף ובסינוסים. להרבה מהחולים שקדים מוגדלים. תסמינים במערכת פה ולסת כוללים התפתחות לקויה של מפרק הלסת, מה שיכול לגרום לעיוות מבני או למגבלה בתנועה. לעיתים נוצר מבנה שבו השיניים העליונות והתחתונות אינן נפגשות בעת סגירת הפה (open bite). זקיקי השיניים (המבנים שבתוכם מתפתחות השיניים) גדולים מהרגיל, דבר שעשוי לעכב בקיעה תקינה. בנוסף, שיניים עשויות לבקוע במיקום לא תקין וכך ליצור צפיפות בפה. ייתכנו שיניים עודפות, ולעיתים יתכנו ציסטות סביב שיניים שטרם בקעו. תסמינים נוירולוגיים נפוצים כוללים הידרוצפלוס (עודף נוזל מוחי (CSF) במוח, הגורם ללחץ תוך-גולגולתי מוגבר), תסמונת התעלה הקרפלית (לחץ על העצב המדיאני המצוי במפרק כף היד, וכתוצאה מכך כאבים, נימול וחולשה בכף היד ובאצבעות). לחץ או דחיסה של חוט השדרה (עשוי להגרם כתוצאה מעיוות בחוליות), מיאלופתיה (נזק בחוט השדרה שגורם להפרעה בתפקוד העצבים). בנוסף, נפוצים שינויים בחומר הלבן שבמח, בחדרי המח ובחללים פריווסקולריים (חללים שמקיפים את כלי הדם במח ומלאים בנוזל שדרתי). תסמינים קרדיולוגיים עשויים לכלול אי ספיקה או היצרות במסתמי הלב, לחץ גבוה בעורק הריאה, פיברואלסטוזיס (עיבוי או שינויים ברקמת השריר של הלב עם סיבים אלסטיים), הפרעות במערכת ההולכה החשמלית שבלב וקרדיומיופתיה (מחלה תפקודית או מכנית בשריר הלב, לרב נובעת מחולשה של השריר ומובילה להרחבה שלו). במקרים חמורים עשויה להיות אי ספיקה לבבית. הפרעות במערכת הנשימה כוללות זיהומים חוזרים בדרכי הנשימה, חסימות בדרכי הנשימה והפרעות בשינה כמו דום נשימה בשינה. לרב, חולי MPS6 בעלי יכולות קוגניטיביות תקינות. לעיתים נדירות ייתכנו ליקויים קוגניטיביים.