קטגוריה
- תסמונת נוירוקוטנאיות
גנים קשורים
NF1
שכיחות מקסימלית
1:2,052
עמותות וארגוני הורים
ספרות מדעית
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/#nf1
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539707/
- Nonrandomized comparison of neurofibroma...ildren's Oncology Group - PubMed
- Health Supervision for Children With Neurofibromatosis Type 1 - PubMed
- Care of adults with neurofibromatosis ty...Genetics and Genomics (ACMG) - PubMed
קבוצת שייכות
RASopathies
תורשה
אוטוזומלית דומיננטית. כמחצית מהחולים הם מקרה ראשון במשפחה של הוריאנט מחולל המחלה (דה נובו).
סימפטומים
נוירופיברומטוזיס 1 (NF-1) היא הפרעה רב-מערכתית המאופיינת במספר רב של כתמי עור המכונים כתמי "קפה-בחלב" (café au lait) ומופיעים כמעט בכל החולים בינקות ובילדות. בשנות החיים הראשונות, מספרם של הכתמים עולה וכך גם גודלם, אך הם מטשטשים בחולים מבוגרים יותר. תסמין נפוץ נוסף הוא נמשים באזורים מסותרי שמש ובין קפלים בגוף (intertriginous freckling), שהולכים ומתרבים עם הגיל בתקפות הילדות. מאפיין המופיע כמעט בכל החולים בגיל ההתבגרות ובבגרות הוא ריבוי נוירופיברומות עוריות, שהן גידולים שפירים במערכת העצבים ההיקפית המופיעים בקרבת העור.
לפחות מחצית מהחולים סובלים מלקות למידה ורבים מהם גם מבעיות התנהגות, קשיים אלו מופיעים בילדות ונמשכים לאורך החיים. מוגבלות שכלית שכיחה פחות בקרב החולים בנוירופיברומטוזיס 1 (4-8 אחוזים מהחולים). נגעי ליש (Lisch nodules), שהינם כתמי פיגמנט צהוב-חום על קשתית העיניים, הם תסמין נפוץ המתפתח בחולים בילדות המוקדמת ותדירותם עולה עם הגיל בילדות. תסמין נפוץ נוסף הוא חריגויות בשכבה הדמית בעיניים (Choroid) המופיעות גם כן בילדות המוקדמות ומתרבות במספרן וגודלן במהלך הילדות.
גידול עצבי המופיע בחלק מהחולים מגיל ההתבגרות הוא נוירופיברומות נודולריות. גידול זה הוא גוש שיכול להיות תת-עורי או עמוק (מופיע באיברים פנימיים). לכמחצית מהחולים ישנו סוג אחר של גידולים במערכת העצבים שנקראים נוירופיברומות פלקסיפורמיות. אלו הם גידולים שפירים שאינם מקומיים ויכולים להימשך לאורך עצב או כמה עצבים וההתפצלויות שלהם. הגידולים הם מולדים או מתפתחים בינקות ובילדות, רובם פנימיים ואינם חשודים קלינית כסרטן. נוירופיברומות פלקסיפורמיות עלולות לגרום לכאב, ליקויים עצביים וחריגות מבניות של הרקמות המעורבות בגידול או סמוכות אליו.
ביטויים נוספים של נוירופיברומטוזיס 1 הם שכיחים פחות, אך עשויים להיות חמורים יותר. אחד מהם הוא גליומות אופטיות (של מערכת הראייה) וגליומות אחרות של מערכת העצבים המרכזית. גליומות הם גידולים שמקורם בתאי גלייה, תאי התמך של מערכת העצבים. גליומות אופטיות מופיעות בין הלידה וגיל שש ושכיחותן במבוגרים נמוכה יותר ואילו גליומות לא אופטיות יכולות להופיע בכל גיל אך שכיחותן במבוגרים דווקא גבוהה מבילדים.
חלק מהחולים סובלים מגידולים ממאירים המכונים גידולים ממאירים היקפיים של מעטפת העצב (MPNST), המופיעים בגיל ההתבגרות ובבגרות. זהו סוג הגידול הסרטני השכיח ביותר המקושר לנוירופיברומטוזיס 1. ישנם סוגים נוספים של סרטן המקושרים לתסמונת, כך למשל לנשים עם נוירופיברומטוזיס 1 סיכון גבוה משמעותית לסרטן השד לפני גיל 50 ולילדים עם המחלה סיכוי גבוה פי כמה מאות יותר מלאוכלוסייה הכללית לסבול מלוקמיה מיאלומונוציטית של הילדות (JMML).
כאחד מכל עשרה חולים סובל מעקמת. העקמת עשויה להיות עקמת דיסטרופית, שמופיעה בילדות בגילאי שש עד עשר ומתקדמת במהירות בשל התפתחות חריגה (דיספלזיה) של החוליות, או עקמת לא-דיסטרופית (Nondystrophic scoliosis) שהיא מצב קל יותר המתפתח בגיל ההתבגרות ולא כולל אנומליות במבנה החוליות.
ביטוי נוסף של המחלה הוא דיספלזיה (התפתחות חריגה) של העצמות הארוכות, ביניהן השוקה, שהינה מולדת או מופיעה בינקות. אוסטאופניה (צפיפות עצם נמוכה) שכיחה בחלק מהחולים והיא יכולה להופיע בכל שלב של החיים. אוסטאופורוזיס מתרחשת בחולי נוירופיברומטוזיס 1 בשלב מוקדם יותר מבאוכלוסייה הכללית, אך עדיין נדירה בילדות ובקרב מבוגרים צעירים. חלק מהחולים סובלים מתסמינים אחרים הכוללים מחלות של כלי הדם (וסקולופתיה), מערכת העיכול, המערכת האנדוקרינית או הריאות, יתר לחץ דם (שכיח יותר במבוגרים חולים מבילדים) ופרכוסים שעשויים להופיע בכל גיל.
מחקרים קלינים פעילים
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT04750928?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec,studyType:int&rank=1
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05363267?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec,studyType:int&rank=2
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT04481048?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec,studyType:int&rank=3
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT02728388?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec,studyType:int&rank=4
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05331105?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec,studyType:int&rank=5
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05309668?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec,studyType:int&rank=6
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT04954001?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec,studyType:int&rank=7
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT04544007?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec,studyType:int&rank=8
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT02964884?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=2&rank=11
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT03871257?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=2&rank=12
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT03326388?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=2&rank=13
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT04730583?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=2&rank=14
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05011019?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=2&rank=15
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05438290?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=2&rank=19
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT02700230?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=3&rank=21
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT04201457?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=3&rank=22
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT02390752?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=3&rank=23
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT03975829?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=3&rank=30
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT03504501?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=4&rank=32
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05735717?cond=Neurofibromatosis%201&aggFilters=phase:1%202%203%204,status:rec&page=4&rank=34