פרטי המחלה NGLY1 deficiency

במחלת NGLY1 deficiency יש חסר באנזים שנקרא N-glycanase 1, כתוצאה מכך יש פגיעה בתהליך סימון חלבונים שמיועדים לפירוק ומתרחשים שיבושים בתפקוד התא ובמערכות בגוף המובילים להפרעה נוירו-התפתחותית רב-מערכתית. ברמה המטבולית, הפגיעות המרכזיות כוללות פגיעה בפירוק חלבונים פגומים, פגיעה במיטוכונדריה (מדור (אברון) בתא שמתמחה בהפקת אנרגיה) ובייצור אנרגיה, הצטברות תוצרים לא תקינים מה שמוביל לתגובה דלקתית, פגיעה במאזן אלקטרוליטים והשפעה מרכזית על מערכת העצבים. החולים מציגים לרוב ארבעה סימפטומים עיקריים הכוללים עיכוב התפתחותי או מוגבלות אינטלקטואלית קלה עד חמורה, Hypolacrimia or Alacrimia- מחסור בדמעות או הפרשה מופחתת של רוק ודמעות, טרנסאמינזות מוגברות בכבד –אלו אנזימים שמעידים על בעיה כבדית והפרעת תנועה היפרקינטית – עודף תזוזת שרירים לא רצונית. חולים רבים נולדים במשקל גוף נמוך מהממוצע ועוד רבים מראים עיכוב בגדילה ומיקרוצפלי (היקף ראש קטן). כאמור, כל החולים סובלים מעיכוב התפתחותי אינטלקטואלי ברמות משתנות החל מפגיעה בכישורים חברתיים ועד לפגיעה במוטוריקה, רובם אינם וורבליים או יכולים להשתמש במילים בודדות. כמחצית מהחולים סובלים מהתקפי פרכוסים שמתחילים בגילאי הילדות המוקדמת. בחלק מהמקרים ההתקפים אינם מגיבים לטיפול תרופתי. בנוסף להפרעות תנועה היפרקינטיות שיכולות לכלול את שרירי הבעת הפנים והגפיים ולהתבטא בצורות שונות כמו תנועות מהירות (טיקים) או כיווץ שרירים לא רצוני, רעד שמופיע בעת פעולה או חוסר יכולת לשלוט על המרחק, המהירות וטווח התנועה הדרושים לביצוע תנועות מתואמות בצורה חלקה. מעבר למחסור בדמעות, תסמינים אופטומטריים עשויים לכלול צמיחת כלי דם לא תקינה בגלגל העין (Neovascularization), דלקת צלקתית סביב הקרנית כתוצאה מיובש עקב מחסור בדמעות (Lagophthalmus), צניחת העפעף העליון (ptosis), פזילה, ניוון בעצב הראייה, ירידה בחדות הראייה, רגישות לאור ולקות בצבעים. בחלק מהמקרים יש נוירופתיה שמיעתית (חולשה של עצב השמיעה) שמתקדמת עם הגיל. הלב תקין מבחינה מבנית, דופק מעט גבוה, ויש לעיתים סימן אפשרי (אך לא חד-משמעי) להפרעה בקצב החשמלי של הלב. ממצאים נוספים עשויים לכלול דום נשימה חסימתי ו/או מרכזי בשינה, ליקויים מוטוריים (תנועתיים) של שרירי הפה המשפיעים על יכולת הלעיסה והבליעה, עצירות, עקמת, ירידה בצפיפות העצם ונוירופתיה פריפריאלית (חולשת שרירים שמקורה בפריפריה של הגוף ולא במוח) ומחסור בזיעה.